科学家发展天然产物多位点修饰新策略

中国科学院上海药物研究所研究员戴辉雄课题组与国科大杭州高等研究院研究员蓝乐夫课题组合作，通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团接力Catellani反应，实现了对芳烃的多位点修饰，并进一步应用于脱氢松香酸分子库的构建。10月25日，相关研究发表于《自然—合成》。

据统计，超过50%的小分子药物直接或间接地来源于天然产物。然而，由于天然产物结构复杂、来源局限，限制了其在药物研发中的广泛应用。发展有效的天然产物结构修饰的方法与策略以提高生物活性、改善药物代谢性质、减轻毒性，是药物研发的研究热点。

目前，化学家主要过官能团转化、碳-氢键活化等策略以实现对天然产物单一位点的修饰。发展碳-碳键断裂与重组的新方法，可为药物分子及天然产物的合成、改造提供便捷路径。芳酮是一类重要的有机化合物，广泛存在于药物分子、功能材料和天然产物中，且酮的合成方法已非常成熟。

研究人员发展了基于芳酮碳-碳键活化的Catellani反应，通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团的连续接力，实现对天然产物多位点修饰。研究团队以廉价易得的苯为起始原料，通过傅克酰基化、酮导向的邻位碳氢键氟化以及芳酮接力Catellani反应，构建了高附加值的系列多取代芳烃骨架。利用该策略，研究人员快速构建了基于天然产物脱氢松香酸的分子库，并筛选得到了高活性的苗头化合物。

基于酮官能团接力实现芳烃多位点修饰。图片来源于《自然—合成》

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s44160-024-00673-8